居住洛杉矶的亚当（约翰·库萨克 John Cusack 饰）刚被女友甩掉，他的单亲侄子雅各布（克拉克·杜克 Clark Duke 饰）一天到晚沉迷于电子游戏，赖在他家的地下室不走。亚当的老朋友尼克（克雷格·罗宾逊 Craig Robinson 饰）是个“妻管严”，工作亦不顺心；而另一位旧友卢（罗伯·考德瑞 Rob Corddry 饰）则酗酒无度，自杀未遂被送进医院。为了开导卢，亚当与尼克决定邀卢重游科迪亚克谷滑雪度假村，雅各布也同行。四人入住当年的酒店房间，在露台上的温泉浴盆里又喝又唱。次日宿醉醒来，却发
很多年前，银河系另一端的两颗行星被黑洞所吞噬，两个尚在襁褓中的外星孩子乘坐飞行器来到地球。拥有超能力的他们在截然不同的环境中长大，也造就了各自不同的性格和人生走向。长大后，仪表堂堂、正气凌然的成为了保卫城市和平的城市超人（布莱德·彼特 Brad Pitt 配音），而相貌猥琐、蓝皮大头的则化身破坏人民安康的大坏蛋麦克迈（威尔·法瑞尔 Will Ferrell 配音）。他们终日争斗，战争不断。城市超人博物馆开幕当天，麦克迈成功越狱，并劫持了美丽的女主播罗珊（蒂娜·费 Tina Fey 配音）。在天文台的终极决
爱丽丝（米拉•乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）重回在东京，向安布雷拉公司复仇。后者潜藏在地球的底部，威斯克（肖恩•罗伯茨 Shawn Roberts 饰）执行着自以为是的安全技术标准。爱丽丝闯入了禁区，直捣黄龙。而威斯克竟然不惜毁灭城市做困兽斗。最终，当他驾驶着直升机逃离时，却被爱丽丝胁迫，情急之下，他向爱丽丝身上注入了具有对T细胞的免疫病毒，令她丧失了超能力，只能驾机飞翔荒无人烟的阿拉斯加。地球上已经177天没有生命迹象。然而，爱丽丝却意外发现了克莱尔（艾丽•拉特 Ali Larter 饰）
