莱纳德和佩妮分手后,决定继续做普通朋友。与此同时,经过几个月的短信交流,谢尔顿终于决定和神经生物学家艾米约会,这可是他人生中的首次约会。和他堪称绝配的艾米,最终是否能成为他的女朋友?佩妮对“谢米恋”大感兴趣,却发现自己成了尴尬的电灯泡。
主人公莱纳德和谢尔顿是一对好朋友,他们的智商绝对高人一等,因为他们对量子物理学理论可以倒背如流,无论你问他们什么问题,都难不倒他们。但是说到日常生活,这两个不修边幅的男孩就彻底没了脾气——生活中柴米油盐这些看似简单的事情,却让他们有迷失在太空里一样的感觉,他们所掌握的那些科学原理在这里根本没有用武之地。直到有一天。隔壁搬来一位美貌性感的女孩佩妮,顿时吸引了莱纳德的目光。佩妮是个梦想成为演员的女孩,但一直没有能成功,平时只能在快餐店打工,她个性开朗,待人友善,是位与莱纳德、谢尔顿截然不同的追求时尚的年轻人,
弗雷泽医生来到一个新的城市,面对新的挑战,打磨新的恋情,完成一些旧的梦想。弗雷泽重新回到舞台。