年轻女孩茱莉娅和男友霍尔特分隔两地，相互思念。某晚在一个奇怪的梦后，茱莉娅发现霍尔特不见了踪影，视频通话中则有一个疯狂的女子咆哮质问，四下寻找霍尔特的下落。充满担忧的茱莉娅启程前往霍尔特所在的学校，并因缘际会见到了视频中的那个女孩斯盖伊，谁知更因此目睹了斯盖伊离奇的死亡。在此之后，霍尔特出现，他说自己接收了加布里埃尔教授的一个实验，表面上该实验是为了证明人死后灵魂的存在，实则他们是观看那盘受诅咒的录像带，观看者在死亡前将录像转给下一个“替身”，然而死亡者接连出现。就在此时，茱莉娅也观看了这盘恐怖的录像带
莱纳德、谢尔顿、霍华德和拉杰他们四人从为期三个月的北极圈科学考察中归来，佩妮终于对莱纳德展露了感情。同时，谢尔顿得知自己在北极中取得的重大科学发现原来是莱纳德他们三个的恶作剧，一气之下他跑回老家。三个好友只得追到德克萨斯州，把谢尔顿带回家。
莱纳德和谢尔顿是一对室友，他们共同的好友霍华德和拉杰跟他们一样，是任职于同一所大学的天才科学家，他们都是不折不扣的Geek——智商超群，情商奇低；热爱电玩与漫画，不善与人交流，更不用说与异性相处；他们凡事用科学解决，因此引发不少笑话。美女邻居佩妮的出现，让他们的生活产生了全新的变化。宅男科学家与美女侍应生的碰撞，有了奇妙的化学反应。暗恋佩妮已久的莱纳德终于获得了与她约会的机会，霍华德、拉杰和谢尔顿帮助他科学分析约会成绩。在科学家们的精确计算下，莱纳德能否抱得美人归？
莱纳德和佩妮分手后，决定继续做普通朋友。与此同时，经过几个月的短信交流，谢尔顿终于决定和神经生物学家艾米约会，这可是他人生中的首次约会。和他堪称绝配的艾米，最终是否能成为他的女朋友？佩妮对“谢米恋”大感兴趣，却发现自己成了尴尬的电灯泡。
主人公莱纳德和谢尔顿是一对好朋友，他们的智商绝对高人一等，因为他们对量子物理学理论可以倒背如流，无论你问他们什么问题，都难不倒他们。但是说到日常生活，这两个不修边幅的男孩就彻底没了脾气——生活中柴米油盐这些看似简单的事情，却让他们有迷失在太空里一样的感觉，他们所掌握的那些科学原理在这里根本没有用武之地。直到有一天。隔壁搬来一位美貌性感的女孩佩妮，顿时吸引了莱纳德的目光。佩妮是个梦想成为演员的女孩，但一直没有能成功，平时只能在快餐店打工，她个性开朗，待人友善，是位与莱纳德、谢尔顿截然不同的追求时尚的年轻人，
继2013年《屌丝男士》第二季的持续火爆之后，2014年2月26日搜狐视频正式重磅推出《屌丝男士》第三季，大鹏由屌丝熬成男神震撼回归！第三季力邀了文章、黄海波、白百何、柳岩、任重、约翰尼·盖尔克奇等众多明星，必将打造一场喜剧盛宴。
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