马三斤年轻时外出创业，数年打拼成为有钱商人。15年后他回到家乡看到家乡面貌依旧，他决定留下来。 马三斤在村里与初恋情人小玉相遇，如今的小玉已是30多岁的少妇了，依然住在低矮的土房里，手上还带着当初马三斤送给她的桃核手镯…… 正当马三斤准备在家乡带领乡亲们大干一场，他在城里的靓丽的妻子杜月开着宝马车找来了……
抗日战争英雄程怀远与农村姑娘水妹子相爱，他答应要在解放战争结束后回来娶水妹子。可当他再次来到插水村时，瘟疫在此蔓延，血吸虫病折磨着这里的乡亲们。程怀远任用李宋唐，组织血防队。为了发明新药，程怀远以身试药，差点送命。三日疗法成功后得到广泛应用，疫情缓解。吴忝琦对程怀远的敬仰遭到李宋唐的嫉妒，丧失理智的他污辱了水妹子。水妹子和程怀远在个人恩怨面前以大局为重，保全了李宋唐。血防工作状况频出，来怀沙治疗失误导致两个患者死亡，村民要求以命偿命。程怀远考虑到他的妻儿自己承担了责任，离开了血防队。水妹子嫁给了程怀远。程
人到中年、以为一切尽在掌握中的许梦安（秦海璐饰）生活骤然失控，公司大面积裁员、职场晋升受阻、老公李临（保剑锋饰）失业、女儿疑似早恋、不期而至的二胎等问题一股脑儿涌来。另一边闺蜜陈婉真（左小青 饰）在全职太太生活中，被老公于海（田雨 饰）漠视，备受煎熬的她决定重返职场。许梦安的妹妹许梦心（潘之琳饰）则饱受孕期激素失调的折磨。她们在挣扎和痛苦中，以柔克刚，最终打开人生新局面，获得第二次成长。
