杰夫（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）是个整天无所事事的宅男，被母亲莎伦（苏珊·萨兰登 Susan Sarandon 饰）呼来喝去嫌他办事不力，他的哥哥帕特（艾德·赫尔姆斯 Ed Helms 饰）倒是事业不错还结婚了，但与妻子琳达（朱迪·格雷尔 Judy Gr eer 饰）也在闹婚姻危机。一日杰夫接到一个打错的电话，又在公交车上遇见个高中生，球衣背后名字恰好印着打电话人要找的那个名字，一向着迷电影《天兆》的杰夫认为这是一个启示，跟着高中生下车的他遭遇抢劫，无奈游荡在大街上偶遇哥哥帕特，两人又莫
Marie Vallois是一位单身母亲，她的儿子Marius已经12岁了，并且一直渴望能有父亲。尽管Marie有稳定的工作与情人，有一个疼爱她的姐姐和心思复杂的表哥，但是Marie依然感觉自己压力很大，因为她没办法给Marius一个父亲。他们的邻居Robert Pique是个秃顶，总是不愿意洗衣服，还喜欢中国故事。《爸爸先生》讲述的正是当Robert闯入了Vallois母子的生活，当这三个人之间建立起联系时发生的奇妙故事。
海军退伍之后，拉瑞（汤姆·汉克斯 Tom Hanks 饰）勤勤恳恳在卖场工作了20几年。他为人和善，几乎从不发脾气，是明星工作人员，顾客喜欢他，老板也对他颇为赏识。可是裁员风暴还是让他失去了工作。空闲的他向当地社区里的大学报了名，并很快就和各色人等结成了好朋友。有流浪汉、有贫民窟的孩子，大家都希望到这里改善自己的生活。在公共演讲的课堂上，拉瑞出乎意料地爱上了自己的老师梅赛德斯（朱莉娅·罗伯茨 Julia Roberts 饰）。但她是一个已婚女子，并且她把自己的精力都放在了教学上，无暇顾及学生的爱慕。现在，
和大部分女大学生一样，芭芭拉（露易丝·布尔昆 Louise Bourgoin 饰）有着年轻美丽的外表和对未来无限的期望，和男友尼古拉斯（皮奥·马麦 Pio Marmaï 饰）的恋情更让她相信她正在经历的是一生中最美好的时光。一个孩子的到来将一切美好粉碎殆尽，她无法想象在心智上还是一个孩子的自己竟然要做母亲了。
加拿大绿宝石国家公园生活着两群完全不相来往的两群狼，其中凯特（海顿·潘妮蒂尔 Hayden Panettiere 配音）是西部狼群首领的女儿，对她来说原则、职责和责任重于一切；亨弗雷（贾斯汀·朗 Justin Long 配音）则来自另一个狼群，成天嘻嘻哈哈，无忧无虑，是个享受派。凯特即将嫁给东部狼群首领的儿子加斯（克里斯·卡马克 Chris Carmack 配音），并不是为了爱情，而是为了阻止两只狼群之间即将爆发的一场可怕战争。世事难料，就在婚礼当天，凯特和亨弗雷被森林管理员抓走送去了爱达荷州的“锯齿”国
豪富的巴克家族继承人——亚瑟（拉塞尔•布兰德 Russell Brand 饰）是纽约城里知名的彼得潘式的人物，他化装成蝙蝠侠横冲直撞之类的荒唐行为屡屡见报，令他执掌家族公司的母亲倍感压力。亚瑟如同无知孩童一般的行为屡屡需要老管家霍布森（海伦•米伦 Helen Mirren 饰）收拾残局，母亲无法忍受亚瑟为公司名誉抹黑的举止，以断绝其经济来源要挟亚瑟和自己得力的女助手苏珊成婚，苏珊颇有事业野心，一心要靠这场婚姻提升她建筑商家庭出身的地位。看见钱财份上向母亲低头的亚瑟在街上偶遇无证导游娜奥米（格蕾塔•葛韦格
