《秋寒江南》的故事在四平镖局的一次极为重要的走镖中展开,一位默默无闻的下等镖师时非我一剑挑四皓证明了自己的实力,并答应帮四平镖局局主司空平运送宝物神龙令。不料护镖途中险象环生,各路杀手接连登场,时非我生死未卜。而司空平竟带领镖局众人围困盲女浅浅爷孙俩,意欲用浅浅的性命逼时非我现身交出神龙令。听闻有宝物将要现身,一时间江湖众人皆围聚此地,却因各怀鬼胎而躁动不安。只有盲女浅浅在面对江湖众人利欲熏心的逼迫时仍淡定地等待着心上人的归来。
本片的男主,鬼佛山(魔宗)培养多年的杀手,因善于御剑杀人,被称为“剑”。后遭遇搭档背叛与围剿,被心爱之人斩断手臂,身心俱残的剑开始自暴自弃,直至被女主一家人救下,剑逐渐被感化,并拥有了一个颇具浪漫色彩的名字——剑十二