龙番市刑警队长林涛(李现饰),与法医科科长秦明(张若昀饰)是多年的老朋友。秦明的助理因不堪忍受秦明的古怪脾气打报告辞职。痕检科的李大宝(焦俊艳饰)被借调加入工作小组。期初秦明对身为女生的大宝不信任,但倔强的大宝在破案中,体现出了相当不错的推理和观察能力,并且嗅觉极度灵敏,挑剔的秦明决定留下大宝。龙番警局的铁三角也初告形成。他们互相合作,接连破获了各种匪夷所思的案件。本剧改编自秦明悬疑推理小说《第十一根手指》。
故事发生在1919年,栾学堂(谷智鑫 饰)本是一个命如草芥的小乞丐,流落到北京之后在机缘巧合之下进入了济风楼成为堂倌,之后又因为无意之中得知了掌柜不可告人的秘密而遭到了驱逐。栾学堂命不该绝,在走投
民国初年,草医文氏因治愈阎旅长之疾而上京并得以重用。进京后,以“以惊治惊,怪招迭出”的方法治愈了众多百姓和达官贵人,从而创建三块堂,得名“文三块”。得到了百姓爱戴的同时,文三块也触动了同行的利益,