民国初年时期，江南望族姚家少奶奶曾淡云遭二奶奶赵翠屏诬陷，被指与管家刘子浩(由江宏恩饰演)私通。怀有身孕的曾淡云因此受到桃花烙的家法处置。剧中刘子浩(由江宏恩饰演)好心相救，并将其带回老家与妻子宝春认识。曾淡云临盆，产下一女，当日，宝春难产，产下一子后就撒手人寰。多年后，翠屏得知淡云下落，误以为子浩之子是姚家后代，强抢孩子，阴错阳差之下，柱子被抱走，成为姚家骨肉，取名姚靖石(由霍政谚饰演)。淡云之女念慈也被沈家收养，取名沈雁容。在十八年后，姚靖石偶然与沈雁容相遇，两人多年后重逢，再度种下情缘。曾淡云与刘子
民国时期，上海滩富豪公子郁成业在新婚之夜中毒死于新房。牵扯进案件的是一对亲生姐妹，孟小梦和孟小路。 孟小梦和孟小路从小父母双亡，二人流落街头被祝家富商收做丫鬟，然而祝家父子心怀不轨，借机凌辱了孟小梦，孟小梦对男人深恶痛绝，开始对妹妹小路产生不伦情感。 祝家父子对小路下手，小梦刺伤二人，带小路逃离，失散。数年后孟小梦化名白梦，成为著名歌手，随即再遇将要结婚的孟小路，对妹妹的特殊感情，让她不相信妹妹的未婚夫郁成业，决定用自己做诱饵让妹妹知道世上没有好男人，她成功了，也失败了，郁成业陷入情网，孟小梦也同样爱
1938年，流落于上海街头的失忆青年小夏，因无意中救助了唐家长子唐汉清，被唐家老爷收为关门弟子，学习雕刻红木家具。时值日军侵占上海，目睹日军暴行的小夏，逐渐恢复了记忆，他想起在南京大屠杀中，自己全家遭日军满门杀绝的惨痛经历，便开始了复仇之路。杀了鬼子，报了家仇，小夏归隐山林。不料恩人唐家因此遭难，小夏义无反顾出山解救。而后在爱国学生唐家小女儿唐汉彩等人的影响下，逐渐认识到国不存家何在的道理。最终，小夏从一个个人复仇者，成长为在共产党引领下，为民族大义而战的抗日英雄。
《一家人不说两家话》摒弃了绝对的“善恶”，增加了每个人物的复杂性。霍政谚饰演的角色，加入了内心斗争戏，展现出了这个“坏人”内心的矛盾挣扎。霍政谚首次出演坏人坦言：“初次出演反面角色压力很大，并且我所饰演的角色并不完全是坏人，他是个真性情,为爱痴狂的人，所以塑造起来难度很大，要让观众恨他，但也要让观众由衷地理解他。”
五代十国时期蕃镇割据。月筝（李晟饰）一心深爱凤璘（高云翔饰），然而凤璘的弟弟凤珣（黄明饰）是月筝的从小玩伴，对月筝也一往情深，凤璘却与杜将军之女丝雨（黎一萱饰）两情相悦，在家长的主导下，月筝得偿所愿嫁给凤璘，原本凤璘并不在意她，可是在她无私、无怨、无悔的付出中，凤璘为其感动，深深爱上月筝，一次意外里，月筝险为凤璘牺牲，更加深凤璘保护月筝的心意，然而月筝却对凤璘产生了误会，丝雨虽然用尽心计，趁虚嫁给凤璘，却因机关算尽而失去凤璘的真爱，凤璘展现诚意，一心化解月筝对他的心结，终在他坚持不懈的信念中，两人重拾夫妻
三十年代旧上海，歌舞升平，纸醉金迷。七岁女孩赵永芳目睹家中巨变，为寻仇人只身闯荡上海滩，凭借出众的歌艺和独特的个性得到上海滩大老板段绍荣的青睐，改名为小金宝。唐立平是段绍荣的拜把兄弟，表面上他凡事唯段绍荣马首是瞻，暗地里却觊觎老大的位置。唐立平之弟唐立天是进步青年，深受红色思想的影响。段绍荣之女段宁深爱着他，唐立平也有意促成这门婚事牵制段绍荣。日军侵华，上海滩面临血雨腥风。唐立平为谋权力竟然投靠日本人，段绍荣对这种卖国求荣的行径深恶痛绝。在小金宝和唐立天的影响下，段绍荣对共产党有了全新的认识，利用自身的势
金宸资本经理吴恪之有着犀利的投资眼光，同时也有着桀骜不驯的性格。因为不善于与上司相处，与公司高层曲忠辉之间产生间隙，未能受到公司重用。公司突然空降了学历普通、毫无经验的实习生孙弈秋进入吴恪之的部门。吴恪之非常排斥，不愿接受。关键时刻孙弈秋留住了重要客户，也为自己赢得了宝贵的试用期。共事的过程中吴恪之逐渐发现孙弈秋的能力和实力，他言传身教、悉心指导，孙弈秋得以迅速成长。吴恪之也逐渐清晰自己的坚守和底线。不断地磨合和碰撞，让师徒俩逐渐默契。在公司面临内忧外患的重要时刻，这对不被公司看好的平凡师徒挽救了公司的声
清朝末年，北京安府为祖传的医药世家。至安霁和与妻秦氏接掌时，因调配出能医治百病、延年益寿的妙方“还魂丹”，而在医界喧腾，引来各方争夺。安霁和死后一年，“还魂丹”因朝廷的征用引来家破人亡的浩劫，甚至殃及已经嫁出的女儿安天澜，令其夫婿不幸枉死，而刚怀身孕的她则辗转逃至江南生下不能说话的女儿方惜若。因为家族落魄，方惜若的成长受尽了折磨和刁难，十八年后，方惜若卷入复杂难解的感情纠葛，在历经了家族含冤灭门、母女寄居受虐、人生颠沛流离的重重磨难后，她一步步解开了自己的迷离身世，并将家族“还魂丹”的秘密最终揭开。
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