龙番市刑警队长林涛（李现饰），与法医科科长秦明（张若昀饰）是多年的老朋友。秦明的助理因不堪忍受秦明的古怪脾气打报告辞职。痕检科的李大宝（焦俊艳饰）被借调加入工作小组。期初秦明对身为女生的大宝不信任，但倔强的大宝在破案中，体现出了相当不错的推理和观察能力，并且嗅觉极度灵敏，挑剔的秦明决定留下大宝。龙番警局的铁三角也初告形成。他们互相合作，接连破获了各种匪夷所思的案件。本剧改编自秦明悬疑推理小说《第十一根手指》。
夜幕下的汉东省京州市，看似平静的官场霎时间阴云密布。国家部委项目处处长赵德汉涉嫌受贿，遭到最高人民检察院反贪总局侦查处处长侯亮平（陆毅饰）的突击调查。与此同时，侯亮平要求在京州市反贪局担任局长的老同学陈海协助调查有行贿嫌疑的京州市副市长丁义珍。陈海嫉恶如仇，准备行动，却被检察长季昌明拦下，一同前往省里汇报。此前汉东省由省委副书记兼政法委书记高育良和省省委常委、京州市委书记李达康（吴刚饰）截然分为“汉大帮”和“秘书帮”两派，新来的书记沙瑞金（张丰毅饰）则无疑打破了两派的平衡。狡猾的丁义珍得知消息后潜逃海外，
一个六人同堂的大家庭，搬进新家的当晚便遭遇了火灾。虽死里逃生却殃及池鱼，背负起天价的赔偿。然而，一波未平一波又起，巨额债务危机使其沦为落魄家庭，蜗居仓库却又惊现异能体质。是上帝的恩惠还是恶魔的召唤，不得而知。拥有异能后，一家人的生活至此再难平凡。各种奇异与搞笑的事情随之而来，戏剧性的遭遇接踵而至。与此同时，吵吵闹闹的这一大家子，渐渐发现了一只藏在暗处的手正在操控着他们，命运的走向开始摇摆不定，因此开始展开了一段神奇的人生之旅。
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