《天衣无缝》改编自张勇的小说《贵婉日记》，本作也是继《一触即发》、《伪装者》后“谍战三部曲”的收官之作。故事背景和《伪装者》相同，时间线稍微提前。
一九三一年初，一位误打误撞成为间谍的商界奇才关郁达(后化名韩山)。在经历了被追杀、与新婚妻子(左小青饰)生离后，化名打入日本特务机关。再次与妻子重逢，因使命在身无法相认。当军统特务方堃(吴刚饰)爱上妻子后痛不欲生。在大爱与小爱的抉择中，这位中共特工凭借惊人的毅力和超乎常人的智慧与敌人展开了殊死斗争。在胜利前夜，用鲜血换来了亲人的理解和谅解。
境外某跨国贩毒集团勾结东山当地不法分子进行大规模的地下冰毒生产，以达到将大量冰毒销往中国内陆省份及海外以获取高额利润的目的。在此复杂危险的环境下，以李飞为代表的缉毒警不畏牺牲拼死撕开当地毒贩和保护伞织起的那张巨大的地下毒网，并冲破重重迷局，为“雷霆扫毒专项行动”的顺利展开扫清障碍。
故事发生在非洲附近的大海上，主人公冷锋遭遇人生滑铁卢，被“开除军籍”，本想漂泊一生的他，正当他打算这么做的时候，一场突如其来的意外打破了他的计划，突然被卷入了一场非洲国家叛乱，本可以安全撤离，却因无法忘记曾经为军人的使命，孤身犯险冲回沦陷区，带领身陷屠杀中的同胞和难民，展开生死逃亡。随着斗争的持续，体内的狼性逐渐复苏，最终孤身闯入战乱区域，为同胞而战斗。
一九七八年十二月，中共十一届三中全会召开，决定把党和国家的工作重点转移到经济建设上来，作出了改革开放的重大决策，实现了新中国成立以来党和国家历史的伟大转折，开创了社会主义事业发展的新时期。一九八四年，“百万大裁军”战略宣布后，方邦彦、何有邻、康宁三人几乎同一时间从部队转业，分别进入外贸国企永江纺织厂、省计委以及乡集体服装厂，开始了各自的改革之路。
唐末宋初，东海一带，瘟疫肆虐，民不聊生。两位仙人汉钟离和铁拐李为拯救苍生百姓，不约而遇，遂决定前往东海之东的药岛采药。然而却与花龙太子大打出手，铁拐李情急之下将花龙打成重伤。东海龙王因此告上天庭，却不满玉帝裁决，誓言封锁东海，不论仙凡两界，无人可达东海之东的药岛。太白金星道出只有八仙俱全，方能安然过海。玉帝遂遣汉钟离和铁拐李两仙下凡，找寻尚未成仙的其余六仙：韩湘子、何仙姑、吕洞宾、蓝采和、张果老和曹国舅，合八仙之力，渡过东海，采药以济苍生。
封建王朝消亡，长达半个世纪的战火动乱过后，古老的中华大地总算迎来了久违的和平。新中国建立，让皇城根下最普通的一群人命运发生极大的改变。为人耿直忠厚的王满堂（吴刚 饰）是在旧社会成长起来的手工艺人，
残酷惨烈的抗美援朝战争，彰显了中华儿女不可动摇的钢铁意志，也让本没有任何交集形同陌路的梁步贵和石峰结下了生死友谊。一别七年，这两个人却经历着不同的悲喜人生。梁因当年掩护石峰而身负重伤，以致于始终和妻子冬柳未能生养，各种磨难让冬柳的精神崩溃，疯疯癫癫，梁的事业也即将跌入谷底。感慨于战友的遭遇，石峰满心愧疚，于是不顾妻子高晓云的反对，将刚出生不久的儿子送给了梁步贵，这一决定让他迎来了长达四十年的夫妻冷战以及生活的磨难。在此后的岁月里，这群平凡而赤诚的普通人随着古老国度兴衰起承而沉浮……
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