本剧根据著名网络小说《回到明朝当王爷》改编，讲述的是一个乌龙九世善人郑少鹏回到了大明正德年间发生的一系列故事。阴差阳错间，乌龙九世善人郑少鹏回到了大明正德年间。那是一个多姿多彩的时代，既有京师八虎的邪恶，又有江南四大才子的风流，还有大儒王阳明的心学，再加上荒诞不经的正德皇帝朱厚照。浑浑噩噩中踏进这个世界的主角，不得不为了自己的命运，周旋在这形形色色的人物之中。东厂、西厂、内厂、外廷、锦衣卫之间的纷争；代天巡狩清除贪官的故事；剿倭寇、驱鞑靼、灭都掌蛮、大战佛郎机；开海禁、移民西伯利亚……，精彩的故事纷至沓来
热血、青春和正义是以刘子光为代表的年轻人心中的王道，这一点从离开江北八年的刘子光回来那天就体现得淋漓尽致。八年前，他只是一个无奈离开的普通青年。八年后，他带着一身沧桑和硝烟征尘走回来，只想做一个平凡的孝子，却一次又一次被卷入到社会的洪潮中。他凭着一身正气、一腔热血、一副铮铮铁骨成了朋友心中的英雄，青年心中的偶像。刘子光通过自己过人的本领和才智，成就了一番事业的同时，还帮助小伙伴们实现了儿时的梦想。在此期间他认识了女警胡蓉，两人虽彼此相爱，但在现实中情感却兜兜转转，最后在与聂万峰为首的犯罪集团激烈的争斗中，
主人公洪三携母亲和好友齐林到上海投奔严华，卷入两大公司权利斗争。严华此时是一名码头工人，他不畏强权被推举为工人领袖。洪三则凭借机智多次在凶险的上海滩化险为夷。洪三与忠义之士沈达义结金兰，与来上海报
乱世之年，诸国百姓纷纷尚武而存。风鸣梧桐落酒铺里身患顽疾的丁宁因半日通玄，十日破境等一系列天才举动，一时间成为江湖最炙手可热的存在，伪装成其小姨的长孙浅雪愈发感到这个少年像极了她爱慕多年的巴山剑首梁惊梦。从鹿山会盟到岷山剑会，丁宁和太子元子初以及白羊洞师兄弟们的友谊日渐深厚，他逐渐成长为少年们的领袖。蘅王元武和王后叶甄开始感到不安，昔日两人背叛梁惊梦和巴山剑场的真相正被逐渐揭开，一场旷世决战蓄势待发。此时蘅国正面临着前所未有的危机，国难当前，生死变得那么微不足道，时间更让原本简单的仇恨复杂起来，离别与苦痛
新城仁和医院，护士张淑梅被质疑用错药而导致病人死亡被迫离开岗位，4岁女儿被人贩拐，张淑梅精神恍惚并在两年后被车祸夺去生命。美籍华裔外科专家庄恕（靳东饰）为追查30年前母亲张淑梅的事故真相找寻走失的妹妹来到新城仁和医院。当年死者的女儿陆晨曦（白百何饰），师从傅博文（马少骅饰），成长为胸外科主治医生，却因屡次得罪胸外科主任扬帆（刘奕君饰），被调至急诊。而庄恕屡次把技能过硬的陆晨曦重新带回胸外手术台。朝夕相处中，庄恕的医术让陆晨曦惊叹，对患者的周到考虑也让陆晨曦反思，二人渐生情愫，最终，庄恕找回了妹妹,也在陆晨
高考结束的林圆和男闺蜜马等等一起去泰国玩。林圆在飞机上错把因为飞行恐惧症而把自己用毛毯裹紧的肖恩当成恐怖分子，又在SPA馆里误以为他是色情狂。两人被抓进警局。肖恩因为帮助泰国警察破获一桩大案而取消拘留，林圆却因为妨碍警察办公被继续拘留。两人从此结下梁子。
该剧将以纪实性的传记风格呈现，从平江起义、抗日战争、解放战争到建国后的抗美援朝、庐山会议，彭德怀元帅一生的重要时刻均得以还原。
剧集讲述了丢失记忆毁去容貌的女主“苏伊”（袁雨萱饰），在找寻掩盖的真相及丢失记忆过程中，隐藏身份接近与意外事件相关的“甲方爸爸”李嘉尚（刘奕畅饰），两人在调查真相的过程中高甜互撩，上演了职场的套路与反杀的故事。
